作者丨朱萍、 柳旭

　　北京和睦家醫(yī)院藥師冀連梅撰文“一年狂賣40多億的匹多莫德，請放過中國兒童”，指出匹多莫德臨床療效和安全性均不明確，且存在濫用現(xiàn)象。

　　多日來，21世紀經(jīng)濟報道記者在部分三甲醫(yī)院調(diào)查發(fā)現(xiàn)，很多醫(yī)生給兒科、耳鼻喉科和皮膚科患者(家長)開了匹多莫德。一位三甲醫(yī)院兒科醫(yī)生向記者表示，臨床中匹多莫德有其用途，但學齡前兒童的免疫系統(tǒng)還在發(fā)育成熟中，不應輕易冠上免疫力低下的帽子而隨意用藥。

　　冀連梅向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，匹多莫德說明書標明的適應癥為免疫調(diào)節(jié)劑以及可作為急**染時的輔助用藥，但目前并沒有高質(zhì)量、可靠的臨床證據(jù)支持說明書上的適應癥?！捌ザ嗄麓嬖跒E用，國內(nèi)銷售額預計達到40億元，絕大多數(shù)由兒童患者買單，涉及到醫(yī)生創(chuàng)收、照說明書機械開藥、安慰或應付患兒家長等因素?！?/p>

　　療效質(zhì)疑

　　冀連梅畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)科大學藥學專業(yè)，碩士學位、現(xiàn)為北京和睦家醫(yī)院藥師門診經(jīng)理。針對此次質(zhì)疑匹多莫德，她表示，基于讀者呼聲，在其微信號中，要求分析這個藥的評論回復點贊數(shù)達到2400多個。

　　該藥說明書顯示，匹多莫德為免疫增強劑，國內(nèi)的生產(chǎn)劑型包括片劑、散劑、顆粒、膠囊及口服溶液劑5種，可用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發(fā)作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染;用以減少急性發(fā)作次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作程度;也可作為急**染時抗生素的輔助用藥。

　　冀連梅向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，臨床中，匹多莫德被看作兒童增強免疫力的“神藥”，是兒科、耳鼻喉科和皮膚科的“寵兒”?！邦A防感冒來一盒、發(fā)燒咳嗽來一盒、鼻炎扁桃體炎來一盒，濕疹蕁麻疹來一盒。”冀連梅如此形容匹多莫德的銷售、廣告用語。

　　“這個藥1993年首次在意大利上市，距今已有24年臨床使用歷史。但打開Pubmed網(wǎng)站，用匹多莫德的英文藥名Pedotimod檢索，僅搜索出99篇相關文獻，研究者主要集中在中國和極少數(shù)幾個歐洲國家如意大利、俄羅斯。”冀連梅補充。

　　相比國際數(shù)據(jù)庫，鍵入匹多莫德，21世紀經(jīng)濟報道記者發(fā)現(xiàn)，截至1月4日，在國內(nèi)CNKI數(shù)據(jù)庫彈出1372條文獻，研究包括匹多莫德對哮喘、婦科感染、反復呼吸道感染等療效。

　　在冀連梅看來，專業(yè)醫(yī)生、藥師不能只看說明書就給患者推薦用藥，而應看臨床證據(jù)是否支持說明書上的適應癥?！芭旁谧钋懊娴膬善鲁霭嫖恼聛碜灾袊€停留在臨床前動物研究階段，不是仔雞就是小白鼠，對臨床沒有實際指導意義?！?/p>

　　而針對兒童匹多莫德用藥，最近五年只有兩篇文章發(fā)表，第一篇發(fā)表在2015年，納入了57名3歲健康兒童的隨機雙盲安慰劑對照臨床研究結果顯示，與安慰劑相比，匹多莫德并沒有顯示出統(tǒng)計學意義上預防急性呼吸道感染的作用。

　　第二篇發(fā)表在2014年，研究了100名3-10歲反復呼吸道感染的兒童，結論是服用匹多莫德可能有預防反復呼吸道感染的作用，但同時作者也在文末說明，這一研究樣本量小，結論還需要進一步的高質(zhì)量臨床試驗研究加以驗證。

　　“匹多莫德在國外只有極少數(shù)幾個國家上市如意大利，文獻以他們的研究為主，不排除藥廠贊助因素，國內(nèi)相關論文多的原因除藥廠贊助外，也有很多為評職稱文章?！奔竭B梅表示。

　　不過，對于冀連梅的論證方法也有人提出質(zhì)疑。某業(yè)內(nèi)人士指出，冀連梅的檢索方法會漏掉很多文獻。面對療效不明確的質(zhì)疑，匹多莫德生產(chǎn)企業(yè)之一海辰藥業(yè)相關負責人對21世紀經(jīng)濟報道記者說：“匹多莫德銷售量在公司占比不大，是一個不太重要的品種，并且從我們得到的市場反饋來看，對于患者增強免疫力還是有用處的?！?/p>

　　匹多莫德另一家生產(chǎn)企業(yè)江蘇吳中在“上證e互動”上表示，對于匹多莫德臨床情況，只有使用過的醫(yī)生及相關專家最有發(fā)言權，相信他們的觀點及發(fā)表的文章具有循證醫(yī)學的證據(jù)。

　　使用欠規(guī)范

　　匹德莫多是國內(nèi)多個生產(chǎn)廠商的重要收入來源。

　　CFDA官方資料顯示，匹德莫多在國內(nèi)的生產(chǎn)企業(yè)包括海辰藥業(yè)、仙琚制藥、江蘇吳中醫(yī)藥集團、北京朗依制藥、天津金世制藥、太陽石(唐山)藥業(yè)、內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)共7家企業(yè)。

　　海辰藥業(yè)2016年11月21日簽署的招股說明書顯示，據(jù)南方所數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2010至2015年，匹多莫德在重點城市公立醫(yī)院銷售規(guī)模從1.28億元增長至2.87億元，2015年銷售收入近0.16億元，同比增長120.71%，已成為公司免疫調(diào)節(jié)類產(chǎn)品的主要品種。

　　江蘇吳中2016年年報顯示，2015年匹多莫德口服液銷量1741.55萬盒，在藥品集中招標采購中，醫(yī)療機構合計采購量為260.78萬盒，中標價區(qū)間在44.40-82.67元/盒，以此計算，總價為1.16億元-2.16億元。

　　在冀連梅看來，匹多莫德銷量火爆基于三個因素：創(chuàng)收需求;部分醫(yī)生習慣照說明書機械開藥，不太關注真實療效;為了安慰或應付家長。

　　冀連梅強調(diào)，匹多莫德缺少高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)，以證明說明書上的適應癥，為了用藥安全，有必要進一步評估其療效。

　　對于如何規(guī)范使用匹多莫德，冀連梅認為，“應該對匹多莫德啟動再評價，重做臨床試驗或者做患者結果導向的回顧性研究。尤其是兒童用藥應更為慎重?！?/p>

　　南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所發(fā)布的《2016年兒童用藥安全調(diào)查報告白皮書》顯示，我國兒童藥物不良反應率是成人的2倍，新生兒達到4倍，而我國兒童專屬藥品占比卻不足2%。全國6000多家藥廠中，專門生產(chǎn)兒童藥品的僅10余家，有兒童藥品生產(chǎn)部門的企業(yè)也僅有30多家。

　　首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院藥學部主任、兒童安全用藥分會執(zhí)行會長王曉玲在不久前的一次行業(yè)會議上指出，目前藥品說明書中兒童用藥信息嚴重不足，兒科用藥指南、標準缺乏，循證依據(jù)不足，導致兒科超說明書用藥現(xiàn)象普遍存在，不合理用藥及用藥風險明顯高于成人。

　　北京大學醫(yī)學部研究員陳敬指出，歐美立法經(jīng)驗可供我國參考借鑒，如在新藥申請中強制要求提供兒科群體的安全性和有效性評價資料，美國和歐盟設立了專門的兒童用藥審評機構，有利于加強兒科臨床試驗的**保護，提高兒童用藥審評的效率和質(zhì)量。

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